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Matrine información básica
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| Resumen La eficacia clínica Y biodisponibilidad farmacocinéticas Efectos biológicos de la interacción de drogas Referencias |
| Nombre del producto: | Matrine |
| Sinónimos: | La alfa-matrine; SOPHOCARPIDINE; (+)-MATRINE; MATRINE; MATRINIUM; MATRENE; Alcaloides Sophora Flavescen; Matrines |
| CAS: | 519-02-8 |
| MF: | C15H24N2O. |
| MW: | 248.36 |
| Número EINECS: | 610-750-6 |
| Categorías de productos: | Varios productos naturales; Extracto de plantas naturales; Extracto vegetal; Reactivo químico; Intermedios farmacéuticos; Phytochemical; Los patrones de referencia de las hierbas medicinales chinas (TCM).; Extracto de hierbas estandarizadas; Producto natural que los inhibidores de la; ; Extracto herbal |
| Mol archivo: | 519-02-8. Mol |
| Propiedades químicas Matrine |
| El punto de fusión | 77 C |
| Alpha | D20 +38° (ALC) |
| El punto de ebullición | |
| Densidad | 1, 191g/cm. |
| El índice de refracción | 1.536 |
| Temperatura de almacenamiento. | 2-8°C |
| El pka | 9, 47±0, 20(previsto) |
| Merck | 14, 5759 |
| El CAS de referencia de la base de datos | CAS 519-02-8(base de datos de referencia) |
| El NIST de referencia de la química | Matrine(519-02-8) |
| Información de seguridad |
| Los códigos de peligro | Xn |
| Las declaraciones de riesgo | 20/21/22%-37/38-41-48-22 |
| Declaraciones de seguridad | 22-26/39-45-36/37-36/37 |
| WGK Alemania | 3 |
| RTECS | OQ1754000 |
| El código HS | 13021990 |
| Información de la MSDS |
| El uso y la síntesis Matrine |
| Descripción general | Matrine (MT) es un tipo de alcaloide componentes encontrados en las raíces de Sophora especies, con diferentes actividades farmacológicas y se demostró que tiene de anti-inflamatorios, anti-alérgicas, anti-virus, antifibrotic, y cardiovascular efectos protectores. Recientemente se ha demostrado tener potencial anti-cáncer, tales como la inhibición de la proliferación de células de cáncer, induciendo la detención del ciclo celular, acelerando la apoptosis, limitando la angiogénesis, inducir la diferenciación celular, inhibiendo la metástasis del cáncer y la invasión, la inversión de multirresistencia, y prevenir o reducir la quimioterapia o radioterapia toxicidad inducida por cuando se combina con otros fármacos quimioterapéuticos. |
| La eficacia clínica |
Sophora raíz, que es una hierba que se encuentra en la medicina tradicional China, Japón y algunos países europeos, es la raíz seca de Sophora flavescens Aiton (Leguminosae) e incluye matrine (MT), una de las principales tetracycloquinolizindine alcaloides, como sus principales componentes (estructura química aparecen en la Fig. 1)
[1-3]
. Se informó de que MT presentan muchas de las actividades biológicas y poseen una amplia gama de efectos farmacológicos, tales como anti-inflamación, anti-arritmias, anti-virus, antifibrotic, antialérgico, analgésico, y la inmunosupresión
[4]
, llevando a un amplio uso clínico en el tratamiento de la hepatitis viral, la fibrosis hepática, arritmias cardíacas, las enfermedades cutáneas, y enfermedad autoinmune en la China. Recientemente, MT ha sido ampliamente estudiado, para su cáncer potencial quimioprotector contra varios tipos de cáncer, por ejemplo, cáncer gástrico, cáncer de pulmón, cáncer de mama, carcinoma hepatocelular, el cáncer de páncreas, el melanoma, leucemia, cáncer de cérvix, y el osteosarcoma
[5-7]
. Sin embargo, el mecanismo subyacente a la actividad anticancerígena de MT es en gran medida desconocido. Por lo tanto, en el presente estudio, nos centramos en los estudios actuales sobre diversos aspectos del monte que se relacionan con su eficacia contra el cáncer y los mecanismos moleculares asociados.
Figura 1 La estructura química de matrine |
| Y FARMACOCINÉTICA biodisponibilidad | Dentro de la década pasada, varios grupos de investigación han evaluado la farmacocinética de la MT un extractos en vivo. Zhang et al. Investigaron la farmacocinética de la MT en el plasma humano por cromatografía líquida/espectrometría de masas en tándem (LC/MS/MS) Método. Después de la administración oral de MT cápsulas de gelatina blanda 100, 200 y 400 mg, como los principales parámetros farmacocinéticos de MT, el área bajo la concentración plasmática de tiempo de la curva (AUC) y las concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) aumenta en proporción al aumento de dosis, pero el tiempo de ocurrencia (Tmax) no tenía ningún cambio aparente en la dosis ascendió. Por lo que sacar una conclusión de que MT había farmacocinética lineal las tendencias de los voluntarios chinos sanos [8] . Este resultado podría ser utilizado como una referencia apropiada en la práctica clínica. A fin de aumentar la biodisponibilidad de MT, Ruan et al. Matrine preparó el Complejo de fosfolípidos (MPC) por el método de evaporación del disolvente. Y después de la administración oral, la biodisponibilidad absoluta de MT se aumentaron drásticamente a partir del 25 al 84, 6 % de la formación de MPC, con una excelente biodisponibilidad relativa del 338 %. Este resultado sugiere MPC posee un gran potencial para la aplicación clínica. Estos dos estudios indican una brillante manera de mejorar la eficacia clínica de MT. El ventilador et al. Determinó una específica y sensible la cromatografía líquida de espectrometría de masas (LC-MS), método de oxymatrine (OMT) y su metabolito activo MT después de la administración de la OMT en solución oral en el plasma humano. La prueba mostró sólo una parte de la OMT es absorbida por el tracto gastrointestinal, mientras que la mayoría de ellos fue absorbida después de haber llegado en los intestinos y transforma rápidamente en MT, lo que a su vez, desempeña un papel muy bueno durante el tratamiento de lesiones hepáticas. [9] . Este resultado mostró la solución oral de TMO había buena absorción, de rápido efecto y el tiempo de acción prolongada. Wu et al. Realizaron un estudio de la OMT y de su metabolito MT en el plasma humano después de i. V. Administración de la infusión de 600 mg de TMO en 100 ml de 5 % de la glucosa. Encontraron el tiempo de concentración plasmática de los perfiles de TMO y MT obtenidos fueron mejor equipado con dos compartimientos compartimiento y modelos, respectivamente, y la Cmax y Tmax, AUC0-T (20, 519 ± 7, 581) y (247±45) ng/ml (0.5±0.1) y (5.6±1.7 h, (20, 360)±5, 205 y 3, 817±610 h) ng/ml, respectivamente. |
| La interacción de drogas | Recientemente, interacciones medicamentosas, que puede manifestarse como deterioro de la eficacia de drogas y/o aumento de la combinación de toxicidad en el uso de productos naturales y los medicamentos prescritos, se han documentado en tanto en pre-clínicos y las investigaciones clínicas [10] . MT muestra el efecto sinérgico con los agentes anti-cáncer trichostatin (un inhibidor de las histonas deacetilasas), el celecoxib (un inhibidor de la ciclooxigenasa-2) y la rosiglitazona en contra de la proliferación del tumor y el VEGF secreción. Hu y cols. Informaron que el efecto inhibitorio de la combinación de MT y el 5-FU es superior a MT o 5-FU solos en el crecimiento de humanos trasplantados cáncer gástrico en ratones nude. También se encuentra la combinación de MT y 5-FU, puede aumentar el efecto inhibitorio sobre hemopoietic proliferativa de las células de médula ósea y no afecta al reposo en la médula ósea células madre [11] . Yang et al. Demostraron que, no en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas, el efecto de intra-operatorio de perfusión pleural con cisplatino más MT es superior a cisplatino solo. Se concluyó que la perfusión pleural de quimioterapia con cisplatino más MT podrían considerarse como una primera fase de intervención contra la metástasis tumoral probable [12] . Todos estos estudios indicó que MT podría mejorar la eficacia de muchos medicamentos contra el cáncer por interacciones medicamentosas. |
| Los efectos biológicos |
La lucha contra el cáncer
La carcinogénesis es un proceso multifacético que puede ser activado por la modificación de la expresión de onco-proteínas y factores de transcripción implicados en la proliferación celular, la regulación del ciclo celular, apoptosis, la angiogénesis, la diferenciación celular, la celda la invasión y metástasis [13] . Liberalizó la progresión del ciclo celular y apoptosis junto con una mayor capacidad de proliferación potencial angiogénica, invasión y metástasis se han descrito como símbolo de cáncer. En consecuencia, los agentes que podrían centrarse en uno o varios de estos procesos deben ser agentes quimioprotector cáncer ideal. MT ejerce sus actividades contra el cáncer por diversos canales, manifestado principalmente en la inhibición de la proliferación de células de cáncer, induciendo la detención del ciclo celular y diferenciación, la aceleración de la apoptosis, refrenar agiogenesis, inhibiendo la invasión y metástasis, la inversión de multirresistencia y prevenir o reducir la toxicidad inducida por radioterapia chemotherapyand [14] . MT y la OMT tratamientos se han demostrado inhibir la proliferación de células tumorales en varios tipos de cáncer, incluyendo el cáncer gástrico (MKN45 y SGC-7901), el cáncer de mama (MDA-MB-231), (SMMC hepatoma-7721), el cáncer de colon (SW1116), el melanoma (M21), el glioma (C6), el osteosarcoma (UMR-108), el cáncer de páncreas (PANC-1), y leucemia (U937) en una manera dosis-dependiente [15-17] . La modulación de la progresión del ciclo celular MT podría inhibir la proliferación de células inhibiendo la progresión del ciclo celular en las diferentes fases del ciclo celular, como un aumento del G0/G1 fase y una disminución de la fase de las células de hepatoma humano. Los estudios de Zhao et al. Demostraron que la MT induce la detención de la fase G1 en humanos el retinoblastoma Y79, WERI-RB1, y de la RB50 celdas, y los mecanismos moleculares asociados con la regulación de los inhibidores de CDK p21 y p27 y la regulación de la proteína ciclina D1 [18] . MT induce importantes G0/G1 de la acumulación y el G2/M agotamiento por el aumento de p21 y el arnm de la disminución de la ciclina D1 Arnm. Además, el monte puede dar como resultado la detención del ciclo celular en G0/G1 fase en la vesícula biliar GBC-SD de carcinoma de células e inducir la apoptosis por el reglamento de la ciclina E expresión. Se informó de que el E2F familia de los factores de transcripción el control de la transición G1/S en las células eucariotas. MT tratamiento podría, evidentemente, al regular la expresión de E2F1, así como de regular la Rb, un inhibidor de la E2F-1 la actividad, y finalmente conducir a la apoptosis en células K562 [19-21] . La inducción de apoptosis celular La apoptosis es un mecanismo ubicuo y altamente regulado por el que las células se someten a la muerte celular programada [22] . Célula cancerosa es resistente a la apoptosis. Los estudios han informado de que MT ejerce efectos anti-cáncer induciendo la apoptosis en diferentes tipos de cánceres. Liang y cols. Demostraron que MT induce apoptosis muerte celular en células de osteosarcoma humano mediante la activación de la caspasa-3, la caspasa-8 y de la caspasa-9 y el aumento de la expresión del factor asociado el suicidio o de los factores asociados al suicidio ligando (Fas/FasL). Esta importante vía dependiente de la caspasa juega un papel importante en la regulación de la apoptosis. El retinoblastoma en células de cáncer de mama humano MDA-MB-231 células [23] , MT induce la apoptosis por la disminución de la expresión de antiapoptótica proteína bcl-2 y el aumento de la expresión de proteínas proapoptotic Bax. MT provoca la apoptosis en V600EBRAF albergar M21 celdas por la inhibición de la PI3K/Akt vía que está asociado con la activación de la tensin y eliminado de la fosfatasa homólogo en el cromosoma 10 (PTEN) [24] . Se ha demostrado que MT induce la apoptosis en células de leucemia mieloide aguda humano contrayendo el potencial de membrana mitocondrial, que induce la liberación de citocromo C de las mitocondrias, reducir la proporción de Bcl-2/Bax, aumento de la actividad de la caspasa-3, y disminuir los niveles de Akt y fosforilada fosforilada ERK1/2 [25] . La actividad anti-angiogénicos La angiogénesis es un proceso fisiológico de la generación de la microvasculatura y crecimiento, y desempeña un papel importante en el crecimiento y diseminación del cáncer [26] . MT ejerce su actividad anti-angiogénicos en NSCLC humano un549 celdas por la reducción de la secreción de factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), un regulador clave de lo normal y anormal de la angiogénesis [27] . Chen et al. Demostraron que la OMT inhibe el crecimiento y supervivencia del cáncer de páncreas humano PANC-1 celdas inhibiendo la formación del tubo capilar. Los eventos moleculares asociados a estos efectos incluyen una disminución de El arnm de la NF-κB y NF-κB proteína p65, que ha sido notificado asociadas con la angiogénesis [28] , y un reglamento de VEGF los niveles. Qu y cols. Encontraron, después de la administración del monte, que los tumores sólidos, en H22 tumor-rodamiento ratones fueron inhibidas en una relación dosis-respuesta y la calidad de vida fueron mejoradas; El efecto anti-cáncer puede estar relacionado con el reglamento de VEGF [29] . La inducción de la autofagia La autofagia, un importante proceso de la muerte celular, además, regula la apoptosis muerte celular en condiciones fisiológicas y fisiopatológicas. La genética o farmacológicas la inhibición de la autofagia pueden sensibilizar a las células cancerosas a diversos tratamientos del cáncer [30] . Por lo tanto, la inhibición de la autofagia terapéuticamente es beneficioso para las terapias contra el cáncer. Después del tratamiento con MT, las células de hepatoma HepG2 mostraron notables cambios morfológicos, incluida una aparición de abundantes vacuolas autophagic (AVS) de diversos tamaños, y un aumento de la expresión de Beclin 1, que es el primero en identificar genes de mamíferos para inducir a la autofagia [31] . Además, la 3MA, un inhibidor que impide autophagic secuestro, impide la acumulación de AVS. Después del tratamiento con MT, la masiva AVs7901 SGC en células de cáncer gástrico y C6 se observaron células de glioma debajo de la transmisión microscopia electrónica, y la expresión de BNIP BNIP1231 fueron andDRPK NNIP aumentaron en las células de glioma C6. Recientemente, Wang et al. Observaron que MT promueve la acumulación de AVs acompañado de atenuación de la proteinasa la actividad de lisosomas. Mientras tanto, el monte altera el pH del medio ambiente de los lisosomas, lo que redundará en una inhibición de la trata y la activación de enzimas proteolíticas lisosomal [32] . La inducción de la diferenciación celular Se informa de que MT tiene una capacidad de inducir la diferenciación celular en derechos erythro leucemia línea celular K562, acompañado por la pérdida de la actividad telomerasa [33] . El tratamiento de MT regula la expresión de p27Kip1, un potencial molécula posterior en la diferenciación celular y apoptosis de caminos, e induce la K562 para exhibir las características de las células apoptóticas, demostrando que MT-diferenciación eritroide inducida en las células K562 está asociado con la apoptosis [34] . |
| Referencias |
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| Propiedades químicas | Sólido blanco |
| Usa | Antifúngicas, nematocide |